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当地时间2025年1月28日，即北京时间除夕夜，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授团队在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志在线发表题为《Akkermansia muciniphila supplementation in patients with overweight/obese type 2 diabetes: efficacy depends on its baseline levels in the gut》的研究论文。

发表的论文。瑞金医院供图

该研究通过多中心临床干预研究结合动物实验验证，首次揭示嗜黏蛋白阿克曼氏菌（A.muciniphila，AKK菌）临床减重降糖疗效很大程度上取决于个体基线肠道内AKK菌水平，仅低丰度AKK菌患者表现出代谢获益。

这一发现，避免了益生菌补充的“一刀切”现象，提出“缺者再补”的益生菌补充理念，为个体肠道微生态指导下的益生菌精准干预提供了范例。

肥胖和糖尿病已成为全球公共健康的重大挑战。肠道菌群在调节宿主健康和能量代谢中发挥着重要作用，肠道菌群失调与肥胖及糖尿病的发生密切相关。既往研究发现，AKK菌因其潜在的代谢调节作用被认为是具有巨大应用潜力的新一代功能益生菌。

AKK菌是一种定植于肠道黏液层的共生菌，占肠道菌群的1%-5%。已有研究表明，其水平下降与肥胖及糖尿病发生密切相关，但临床应用依据不足。此外，哪些患者补充AKK菌能获得更好的代谢改善，仍不清楚。

研究团队首先从健康中国人粪便中分离出一株新的具有知识产权的AKK菌（以下称AKK-WST01），随后开展一项随机对照多中心临床干预研究，共纳入58名合并超重或肥胖的2型糖尿病患者，随机接受AKK-WST01补充或安慰剂治疗。研究发现，在12周治疗后，补充AKK-WST01仅在肠道基线AKK菌水平低的患者中展现出高定植率，并明显改善了患者的体重、内脏脂肪及糖脂代谢等指标。同时，利用高精度人体能量代谢评估手段-人体代谢舱技术，研究人员发现这部分低丰度AKK菌患者在补充AKK-WST01后脂肪氧化显著增加。然而，在基线AKK菌水平相对较高的患者中，补充AKK-WST01未能进一步提高其肠道水平，也未能表现出明显的代谢改善作用。由此，该研究结果揭示，补充AKK-WST01的代谢获益与受试者基线肠道AKK菌丰度密切相关。

临床研究的同时，研究团队将两名基线AKK菌丰度较低和较高受试者的粪便移植到无菌小鼠体内，再分别给予对照或AKK-WST01补充。结果显示，仅在低丰度AKK菌小鼠中，补充AKK-WST01 能够有效定植并改善高脂饮食导致的体重增加和代谢紊乱，增加能量消耗。同时，AKK-WST01 补充显著增强低丰度组小鼠的肠道屏障功能，降低循环中脂多糖水平，减少炎症因子表达。

由此，该研究从临床到基础，相互印证，提出并证实“基于肠道菌基础水平指导的益生菌个体化精准补充”新概念，更新了益生菌补充的传统认识，为肠道菌群调控代谢疾病精准干预策略的制定提供了循证依据。

上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授为论文最后通讯作者，张翼飞主任医师、刘瑞欣研究员、陈于菲主治医师、曹志文博士和刘聪博士为论文共同第一作者。本项目得到国家自然科学基金卓越研究群体项目、重点项目、国家重点研发计划等项目支持。

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